Qu'est-ce que Zepbound ? Explication du traitement révolutionnaire pour la perte de poids à base de GLP-1

Zepbound est un traitement sur ordonnance de nouvelle génération développé par Eli Lilly, approuvé aux États-Unis en 2023 pour la gestion chronique du poids et le traitement de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) chez les adultes obèses ou en surpoids. Son principe actif, le tirzépatide, également utilisé dans Mounjaro , le médicament d'Eli Lilly contre le diabète de type 2 (DT2), agit comme un double agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), deux hormones clés impliquées dans la régulation de l'appétit, la digestion et la sécrétion d'insuline.

Des études cliniques montrent que Zepbound peut entraîner une perte de poids substantielle : jusqu'à 91% des utilisateurs obtiennent des résultats significatifs et une réduction moyenne de 22,5% après 72 semaines à la dose de 15 mg. Cette perte de poids contribue à réduire la gravité du SAOS. Zepbound améliore également la sécrétion d'insuline et diminue la glycémie à jeun, favorisant ainsi un meilleur contrôle glycémique chez les personnes atteintes ou à risque de diabète de type 2. Il améliore également les principaux marqueurs cardiométaboliques en augmentant le cholestérol HDL, en abaissant la pression artérielle systolique et en réduisant les triglycérides.

Découvrez le mécanisme de Zepbound, ses avantages potentiels et ses considérations importantes.

Qu'est-ce que Zepbound et comment fonctionne le tirzépatide ?

Zepbound est un médicament de perte de poids à prendre une fois par semaine formulé avec du tirzépatide, un peptide synthétique qui, contrairement à d'autres médicaments de sa catégorie, imite deux hormones intestinales naturelles clés, le GLP-1 et le GIP, qui aident à réguler l'appétit, la digestion et la glycémie après avoir mangé.

Le GLP-1 est libéré dans la partie inférieure de l'intestin après les repas, notamment en réponse aux glucides et aux lipides. Il ralentit la vidange gastrique, favorise la sensation de satiété, améliore la sécrétion d'insuline et réduit le taux de glucagon, contribuant ainsi à calmer la faim et à réguler la glycémie.

Le GIP, quant à lui, est sécrété plus tôt dans la digestion par l'intestin grêle, également en réponse à la nourriture. Il stimule la production d'insuline et agit en synergie avec le GLP-1 pour favoriser un métabolisme sain et le stockage des graisses.

Les effets insulinostimulants du GLP-1 et du GIP sont principalement déclenchés lorsque la glycémie est élevée. En imitant ce mécanisme, Zepbound réduit le risque d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).

Bien que sa structure soit en partie similaire à celle des hormones naturelles, le tirzépatide est chimiquement modifié pour rester beaucoup plus longtemps dans l'organisme, avec une demi-vie d'environ cinq jours, contre quelques minutes seulement pour les hormones GLP-1 et GIP naturelles. Cela permet une administration hebdomadaire pratique et des effets métaboliques plus stables et plus durables.

Le mécanisme d'action double de Zepbound permet une perte de poids impressionnante et dose-dépendante. Des études cliniques menées sur 72 semaines montrent une perte de poids moyenne de :

• 16% à la dose de 5 mg.
• 21,4% à la dose de 10 mg.
• 22,5% à la dose de 15 mg.

Bien que la plupart des pertes de poids se produisent progressivement, de nombreux utilisateurs constatent une diminution de l’appétit et des changements modestes au cours des 4 à 12 premières semaines à mesure que leur dose augmente.

Au-delà de la perte de poids, Zepbound offre des bienfaits plus vastes pour la santé. Il :

• Réduit la gravité des symptômes liés à l’apnée obstructive du sommeil liée au poids, améliorant la respiration et la qualité du sommeil.
• Réduit la glycémie à jeun et après les repas avec un risque minimal d’hypoglycémie.
• Améliore les marqueurs cardiométaboliques tels que le cholestérol HDL (« bon »), la pression artérielle systolique et les triglycérides.

Les premières données suggèrent également que Zepbound pourrait réduire le risque d’ événements cardiaques majeurs et de complications rénales chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Zepbound pour la perte de poids : utilisations officiellement approuvées

Zepbound est approuvé par la FDA aux États-Unis pour :

• Gestion chronique du poids chez les adultes obèses (IMC ≥ 30) ou en surpoids (IMC ≥ 27) présentant au moins une affection liée au poids, telle que le diabète de type 2, l'hypertension artérielle, l'apnée du sommeil, les maladies cardiovasculaires, parallèlement à un régime alimentaire et à l'exercice physique.
• Apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez les adultes obèses. Zepbound est le premier et le seul médicament approuvé pour cette utilisation.

Zepbound n'est pas approuvé pour :

• Diabète de type 1.
• Utiliser avec d’autres agonistes du récepteur GLP-1.
• diabète de type 2,  bien que le tirzépatide soit approuvé pour la gestion de cette affection dans un autre médicament, Mounjaro.

Zepbound ne doit pas être utilisé chez les patients présentant :

• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT).
• Syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2).
• Hypersensibilité grave connue au tirzépatide ou à l’un des ingrédients de Zepbound.
• Pancréatite suspectée ou confirmée.
• Une grossesse suspectée ou confirmée.

Une prudence particulière est recommandée pour les patients sous Zepbound présentant :

• Maladie gastro-intestinale grave comme la gastroparésie.
• Pancréatite.
• Maladie de la vésicule biliaire.
• Problèmes rénaux ou risque de déshydratation.
• Réactions allergiques graves.
• Pensées ou comportements suicidaires.
• Rétinopathie diabétique.

Les patients prenant des médicaments par voie orale doivent être conscients que Zepbound peut ralentir la vidange gastrique, ce qui peut affecter l'absorption de ces médicaments. Dans certains cas, notamment chez les personnes utilisant des contraceptifs oraux, un recours à des alternatives non orales peut s'avérer nécessaire.

Injection de Zepbound : forces et ingrédients

Zepbound est disponible en stylos unidoses ou en flacons pour une injection sous-cutanée hebdomadaire. Chaque dose de 0,5 mL contient l'un des dosages suivants de tirzépatide, le seul principe actif du médicament :

• 2,5 mg.
• 5 mg.
• 7,5 mg.
• 10 mg.
• 12,5 mg.
• 15 mg.

La solution injectable comprend également les excipients suivants :

• Chlorure de sodium.
• Phosphate de sodium dibasique heptahydraté.
• Eau pour préparations injectables.
• Soit de l’acide chlorhydrique, soit de l’hydroxyde de sodium, soit les deux.

Zepbound ne contient aucun conservateur.

Schéma posologique et instructions d'administration de Zepbound

Le traitement par Zepbound débute à faible dose et augmente progressivement au fil du temps. Cette approche progressive aide l'organisme à s'adapter, améliorant la tolérance et réduisant le risque d'arrêt du traitement dû aux effets secondaires.

Un schéma posologique typique débute par une dose de 2,5 mg une fois par semaine, suivie d'augmentations progressives de 2,5 mg toutes les 4 semaines pendant la phase de titration. Les doses d'entretien varient généralement de 5 mg à 15 mg une fois par semaine, selon la tolérance individuelle et les objectifs thérapeutiques, la dose maximale étant de 15 mg une fois par semaine.

Zepbound s'injecte dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Il est important de changer de site d'injection chaque semaine pour minimiser l'irritation.

Gestion des doses oubliées :

• Si une dose de Zepbound est oubliée, elle doit être prise dans les 96 heures.
• Si le délai est plus long, la dose oubliée doit être sautée et la dose suivante doit être prise comme prévu. Il ne faut jamais prendre les doses à moins de 72 heures d'intervalle.
• Si plus de deux semaines de traitement sont manquées, un professionnel de la santé doit être consulté, car une dose plus faible peut être nécessaire pour reprendre le traitement en toute sécurité.

Zepbound : effets secondaires à surveiller

Les données des essais cliniques et les rapports de la FDA indiquent que les effets secondaires les plus fréquemment rapportés avec Zepbound sont gastro-intestinaux. Nausées, diarrhée et constipation sont parmi les plus fréquentes, touchant respectivement environ 25%, 19% et 17% des utilisateurs. Indigestion, douleurs abdominales et vomissements sont également relativement fréquents, signalés chez jusqu'à 9% des patients.

Ces effets secondaires gastro-intestinaux sont généralement légers à modérés et surviennent le plus souvent lors de la phase d'augmentation de la dose, le temps que l'organisme s'adapte au médicament. Dans de nombreux cas, les symptômes s'améliorent avec le temps ou avec une augmentation progressive de la dose.

D’autres effets secondaires fréquemment signalés comprennent :

• Réactions au site d'injection telles que douleur, rougeur ou démangeaisons.
• Fatigue.
• Réactions de type allergique.
• Cheveux clairsemés.
• Brûlures d'estomac et gaz excessifs.

Bien que les effets indésirables graves soient beaucoup moins fréquents, ils peuvent être importants :

• Des cas de pancréatite, de maladie de la vésicule biliaire et de lésions rénales ont été signalés.
• Les réactions allergiques graves, comme l’anaphylaxie ou l’œdème de Quincke, sont rares mais nécessitent une attention médicale immédiate.
• Risque de tumeurs des cellules C de la thyroïde, y compris le carcinome médullaire de la thyroïde, bien que cela n'ait pas été confirmé chez l'homme.

Les risques supplémentaires incluent une hypoglycémie en cas d'utilisation concomitante avec l'insuline, une aggravation de la rétinopathie diabétique et une aspiration pulmonaire lors d'une sédation profonde. Il est également important d'être conscient du risque de pensées ou de comportements suicidaires. Bien que non observés lors des essais cliniques sur Zepbound, de tels effets ont été rapportés avec des médicaments similaires.

Améliorer les résultats du traitement Zepbound grâce à des habitudes saines

Zepbound est un outil puissant pour la perte de poids et la santé métabolique, mais ses effets secondaires gastro-intestinaux, tels que nausées, ballonnements ou constipation, peuvent être inconfortables et peuvent amener certains utilisateurs à arrêter le traitement prématurément.

L’intégration de quelques habitudes saines peut atténuer ces symptômes et aider les patients à rester sur la bonne voie :

• Soutenir la santé intestinale avec un probiotique de haute qualité, contenant des souches bien étudiées et un nombre substantiel d'unités formant des colonies (UFC), pour favoriser l'équilibre et le confort digestifs.
• Manger des aliments riches en fibres comme l'avoine, l'ail, les bananes et les légumes-feuilles pour favoriser la régularité et fournir aux probiotiques une alimentation adéquate.
• Rester bien hydraté pour faciliter la digestion et réduire la constipation.
• Maintenir une activité physique régulière pour améliorer le métabolisme et la motilité gastro-intestinale.
• Gérer le stress, car il peut affecter à la fois la fonction intestinale et la régulation de l’appétit.

Ces étapes simples peuvent rendre le traitement Zepbound plus gérable et plus efficace à long terme.

En savoir plus sur Forte80 ™

Cet article a été rédigé à partir d'informations issues de recherches scientifiques validées et son but est purement éducatif. Il ne doit pas être considéré comme un avis médical ni servir à établir un diagnostic personnel. Les personnes suivant un traitement amaigrissant à base de GLP-1 doivent collaborer étroitement avec leurs professionnels de santé afin d'élaborer un plan de santé complet et holistique. Avec un accompagnement adapté, notamment une supplémentation ciblée pour la santé digestive, de nombreuses personnes pourraient bénéficier de ces médicaments révolutionnaires sans compromettre leur confort ni leur qualité de vie.

Références : 

1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-medication-chronic-weight-management
2. https://www.forte80.com/blogs/news/what-are-glp-1-drugs
3. https://zepbound.lilly.com/hcp/clinical-data-weight
4. https://aasm.org/zepbound-approved-fda-first-sleep-apnea-medication/
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17498508/
7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12048985/
8. https://zepbound.lilly.com/assets/pdf/zepbound_Prior_Authorization_Resource_Guide.pdf
9. https://zepbound.lilly.com/hcp/dosage
10. https://zepbound.lilly.com/weight/how-to-use
11. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/update-fdas-ongoing-evaluation-reports-suicidal-thoughts-or-actions-patients-taking-certain-type
12. https://lifestylemedicalcenters.com/zepbound-side-effects-and-how-to-manage-them/ https://www.forte80.com/collections/forte80