Qu'est-ce que Rybelsus : guide sur le médicament oral GLP-1

Suite au succès d' Ozempic , le premier médicament contre le diabète de type 2 (DT2) à base de sémaglutide, Novo Nordisk a élargi sa gamme d'agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) avec Rybelsus, qui a marqué une étape majeure en tant que premier traitement oral utilisant ce composé.

Pris sous forme de comprimé une fois par jour, Rybelsus offre un contrôle glycémique pratique et efficace, surpassant des médicaments comme l'empagliflozine et la sitagliptine. Lors d'essais cliniques, une dose de 14 mg de Rybelsus a réduit l'hémoglobine glyquée (HbA1c) de 1,3 à 1,4 point de pourcentage (pp) sur 26 semaines, contre 0,8 à 0,9 pp avec ces médicaments. De nombreux patients ont également enregistré une perte de poids, d'environ 4,5 kg (soit 5 % du poids corporel), des doses plus élevées entraînant des réductions encore plus importantes. Les données suggèrent également des bénéfices cardiovasculaires supplémentaires, notamment une diminution des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux non mortels chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) et de maladies cardiaques ou rénales.

Que devez-vous savoir sur un comprimé qui contrôle la glycémie, favorise la perte de poids et protège éventuellement le cœur ?

Un comprimé GLP-1 en un coup d'œil : qu'est-ce que Rybelsus et comment fonctionne-t-il ?

Rybelsus est un médicament oral contre le diabète de type 2 dont le principe actif est le sémaglutide. Il agit comme un agoniste synthétique du récepteur GLP-1, imitant les effets de l'hormone incrétine naturelle de l'organisme. Rybelsus contribue à réduire la glycémie sans provoquer d'hypoglycémie en augmentant la libération d'insuline par le pancréas uniquement lorsque la glycémie est élevée.

Parallèlement, le médicament réduit la libération de glucagon, une hormone qui signale au foie de produire du glucose et de le libérer dans la circulation sanguine. Cela permet d'éviter les augmentations inutiles de la glycémie.

Rybelsus ralentit également le transit intestinal. Cela réduit également l'augmentation de la glycémie après les repas tout en maintenant une sensation de satiété prolongée, ce qui stabilise la glycémie et réduit la consommation alimentaire globale. Le sémaglutide jouant également un rôle dans la régulation de l'appétit, Rybelsus peut soutenir les efforts de perte de poids. Des doses élevées de Rybelsus (25 mg) sont en phase finale d'approbation pour la perte de poids.

Bien que le sémaglutide soit structurellement similaire au GLP-1 humain naturel, partageant 94 % de sa séquence d'acides aminés, il a été modifié pour résister à une dégradation rapide dans l'organisme. Alors que le GLP-1 naturel n'est actif que quelques minutes, le sémaglutide a une demi-vie beaucoup plus longue, d'environ sept jours. Cependant, comme Rybelsus est administré par voie orale, son absorption peut varier par rapport au sémaglutide injectable, et une dose quotidienne est nécessaire pour maintenir les concentrations thérapeutiques dans l'organisme.

À quoi sert Rybelsus : objectifs approuvés et population de patients

Bien que Rybelsus ait démontré des bénéfices cardiovasculaires prometteurs, il n'est officiellement approuvé que pour la gestion de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2. Son efficacité est optimale lorsqu'il est associé à une alimentation saine et à une activité physique régulière. Il est autorisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui:

• Je n’ai pas obtenu un contrôle adéquat de la glycémie avec d’autres médicaments.
• Sont intolérants à d’autres médicaments non-GLP-1 contre le diabète de type 2 comme la metformine ou les sulfonylurées.
• Vous venez de recevoir un diagnostic ou vous n’avez jamais essayé d’autres médicaments contre le diabète de type 2.
• Peut prendre des médicaments par voie orale et préférer un comprimé aux injections.

Rybelsus n'est pas approuvé pour les personnes présentant:

• Le diabète de type 1 (DT1), quant à son efficacité, nécessite une production d'insuline, qui est absente dans le DT1.
• Acidocétose diabétique (ACD), car Rybelsus ne fournit pas le remplacement rapide de l'insuline nécessaire à cette complication grave, caractérisée par une grave carence en insuline et des taux élevés de cétones dans le sang.
• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2), affections associées à un risque accru de tumeurs thyroïdiennes à cellules C. Cette restriction repose sur des études précliniques menées chez le rongeur, qui ont montré une augmentation de ces tumeurs liée à la dose et à la durée du traitement.
• Antécédents de pancréatite, car la sécurité du Rybelsus n'a pas été spécifiquement étudiée dans ce groupe.

Rybelsus est-il utilisé pour perdre du poids ?

De nombreux patients constatent une perte de poids avec Rybelsus, un résultat confirmé par des études, dans lesquelles des personnes atteintes de diabète de type 2 ont perdu sur une période de six mois:

• Une moyenne de 2,3 kg à la dose de 7 mg.
• Une moyenne de 3,7 kg à la dose de 14 mg.

Cependant, Rybelsus n'est pas encore officiellement approuvé par la FDA pour la perte de poids, cela est prévu pour fin 2025 ou début 2026. À cette fin, des médicaments à base de sémaglutide plus puissants, tels que Wegovy, sont prescrits.

Comprimés Rybelsus R1 et R2 et leurs ingrédients

Rybelsus est disponible en deux formulations, R1 et R2, contenant toutes deux du sémaglutide, mais avec des ingrédients inactifs différents qui affectent la quantité de médicament absorbée et disponible pour agir dans l'organisme, appelée biodisponibilité. Ainsi, R1 et R2 ne sont pas interchangeables.

La formulation R1 est la version originale approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2019. Ces comprimés sont de forme ovale, gravés « 3 », « 7 » ou « 14 » d'un côté et « novo » de l'autre. Ils sont disponibles en dosages de 3 mg, 7 mg et 14 mg.

Les principaux ingrédients inactifs de R1 comprennent la cellulose microcristalline, la povidone K90 et le salcaprozate sodique (SNAC). Ce dernier favorise l'absorption du sémaglutide dans l'intestin.

Pour améliorer la biodisponibilité du R1, qui varie d'environ 0,4% à 1%, Novo Nordisk a introduit la formulation optimisée R2, approuvée en 2024.

Les comprimés Rybelsus R2 sont ronds, gravés « 1,5 », « 4 » ou « 9 » sur une face et « novo » sur l'autre. Leur profil d'ingrédients inactifs est plus simple, ne contenant que du SNAC et du stéarate de magnésium, et leur biodisponibilité est supérieure d'environ 1% à 2%. Cela permet à R2 d'obtenir des effets thérapeutiques similaires à ceux de R1 à des doses plus faibles. Par exemple, 4 mg de R2 peuvent potentiellement produire un effet similaire à 7 mg de R1.

Les deux formulations sont actuellement disponibles sur le marché.

Programme de traitement Rybelsus

Comme d’autres médicaments à base de sémaglutide, Rybelsus doit être introduit progressivement dans l’organisme pour permettre l’adaptation aux effets de ce médicament.

Le schéma posologique de ce médicament varie selon la formulation prescrite (R1 ou R2). Cependant, quelle que soit la variante Rybelsus, les doses sont généralement augmentées à des intervalles minimum de 30 jours. Le schéma posologique habituel se présente comme suit:

1. Jours 1 à 30

L’objectif à ce stade n’est pas encore de réduire la glycémie, mais d’aider le corps à tolérer le sémaglutide.

• 3 mg une fois par jour pour R1.
• 1,5 mg une fois par jour pour R2.

2. Jours 31–60

Le médecin peut décider d’augmenter la dose à des niveaux qui commencent à fournir des avantages thérapeutiques.

• 7 mg une fois par jour pour R1.
• 4 mg une fois par jour pour R2.

3. Jour 61 et au-delà

L’approche ultérieure dépend de l’état du patient.

• 7 mg de R1 ou 4 mg de R2 par jour si la glycémie est bien contrôlée.
• 14 mg de R1 ou 9 mg de R2 par jour si un contrôle supplémentaire est nécessaire.

Instructions importantes

Les comprimés de Rybelsus doivent être pris une fois par jour, le matin au lever, à jeun. Il est essentiel d'attendre au moins 30 minutes avant de manger, de boire ou de prendre tout autre médicament.

Le comprimé doit être avalé entier, sans l'écraser, le croquer ou le casser, avec une petite quantité d'eau, ne dépassant pas 120 mL.

Il est important de ne prendre qu'un seul comprimé par jour et de ne jamais augmenter la dose avant d'avoir terminé 30 jours avec la dose précédente.

Effets secondaires de Rybelsus

Des problèmes gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, perte d'appétit, vomissements et constipation touchent au moins 5% des patients prenant Rybelsus. Les effets secondaires comme la diarrhée et les nausées sont particulièrement fréquents, la diarrhée touchant jusqu'à 20% des patients. Certains utilisateurs signalent également des étourdissements, des maux de tête et de la fatigue.

Les effets secondaires graves sont rares, mais peuvent néanmoins survenir. Parmi ceux-ci:

• Inflammation du pancréas (pancréatite).
• Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), en particulier lorsque Rybelsus est pris avec d’autres médicaments contre le diabète de type 2.
• Problèmes rénaux de gravité variable, avec un risque accru si le patient souffre de vomissements et de déshydratation.
• Problèmes de vésicule biliaire tels que cholécystite et calculs biliaires.
• Changements dans la vision.
• Réactions allergiques graves, notamment éruption cutanée, gonflement et difficulté à respirer.
• Un risque accru possible de tumeurs des cellules C de la thyroïde, observé dans des études sur des rongeurs, bien que le risque chez l'homme soit inconnu.

Les effets secondaires de Rybelsus disparaissent-ils ?

La plupart des effets secondaires de Rybelsus sont légers et tendent à disparaître en quelques semaines, une fois l'organisme adapté au médicament. Les effets secondaires courants tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, ballonnements, brûlures d'estomac et constipation sont généralement de courte durée et s'atténuent souvent avec une utilisation continue. Cependant, chez certains patients, les effets secondaires sont graves et persistent plus longtemps.

Le succès de Rybelsus commence par la cohérence

Les progrès avec Rybelsus ne se font pas du jour au lendemain. Il est nécessaire de prendre le médicament quotidiennement, exactement comme prescrit, pour maintenir des niveaux constants dans l'organisme et une glycémie stable. Cependant, les effets secondaires gastro-intestinaux, surtout au début, peuvent être décourageants.

Heureusement, cet inconfort peut souvent être atténué grâce à des précautions supplémentaires pendant le traitement.

L’incorporation d’un probiotique spécialement formulé pour les utilisateurs de GLP-1, le choix d’une alimentation équilibrée, nourrissante mais douce, une bonne hydratation tout au long de la journée et une activité physique régulière peuvent faire une réelle différence sur le chemin de la santé.

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Cet article a été rédigé à partir d'informations issues de recherches scientifiques validées et son but est purement éducatif. Il ne doit pas être considéré comme un avis médical ni servir à établir un diagnostic personnel. Les personnes suivant un traitement amaigrissant à base de GLP-1 doivent collaborer étroitement avec leurs professionnels de santé afin d'élaborer un plan de santé complet et holistique. Avec un accompagnement adapté, notamment une supplémentation ciblée pour la santé digestive, de nombreuses personnes pourraient bénéficier de ces médicaments révolutionnaires sans compromettre leur confort ni leur qualité de vie.

Références : 

1. https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/rybelsus/efficacy-safety/A1C-and-weight-data.html
2. https://www.pharmexec.com/view/rybelsus-found-significantly-reduce-major-adverse-cardiovascular-events-patients-type-2-diabetes-cardiovascular-disease
3. https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/rybelsus/about/mechanism-of-action.html
4. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2024.1398059/full
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332218327537
6. https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/step-up-trial-semaglutide-superior-weight-loss
7. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/213051Orig1s020,213051Orig1s021lbl.pdf